随着越来越多的研究表明,衰老可能并不像我们想象的那样不可避免,数十亿美元正涌入长寿初创公司。现在,一家初创公司声称通过使用一种称为细胞重编程的有前途的方法延长健康小鼠的寿命,从而达到了一个重要的里程碑。
2017 年,圣地亚哥索尔克生物研究所的科学家们首次表明,可以通过重置小鼠的表观遗传标记来恢复小鼠细胞的活力,即对 DNA 进行化学修饰,不会改变潜在的遗传密码,但可以调节某些基因的活性。长期以来,人们一直怀疑这些变化在衰老过程中起着至关重要的作用。
研究人员发现,这种方法可以将小鼠的寿命延长多达 30%,并显着使它们的一些组织恢复活力,但实验是在患有早衰症的小鼠身上进行的,这种疾病会导致人类加速衰老.
目前尚不清楚这种延长寿命是否会转化为正常健康的小鼠,但现在一家名为Rejuvenate Bio的长寿初创公司的初步结果表明确实如此。发表在预印本服务器bioRxiv上的一篇未经同行评审的论文声称,该方法可以使老年老鼠的剩余寿命延长一倍。
“虽然目前无法预防衰老,但通过旨在使基因表达网络恢复最佳功能的干预措施,可以将其对生命和健康寿命的影响降至最低,”Rejuvenate Bio 的首席科学官兼联合创始人 Noah Davidsohn 在一份新闻稿中说释放。 “研究结果表明,部分重编程可能是老年人逆转与年龄相关疾病的潜在治疗方法,并可能延长人类寿命。”
细胞重编程建立在获得诺贝尔奖的山中伸弥 (Shinya Yamanaka) 的工作基础之上,山中伸弥表明,通过将成体细胞暴露于一组特定的基因组调节蛋白(称为转录因子),可以将它们转化回干细胞。 Salk 团队的创新是减少接触所谓的 Yamanaka 因素的时间,他们发现这种因素可以逆转细胞的表观遗传变化,而不会将它们恢复为干细胞。
虽然该方法明显延长了早衰小鼠的寿命,但此后没有人能够在健康小鼠身上复制该结果这一事实引发了对该方法的质疑。 “不同的小组已经尝试过这个实验,到目前为止数据还不是积极的,”来自瑞士洛桑大学的 Alejandro Ocampo 告诉麻省理工科技评论,他进行了最初的 Salk 实验。
但是现在,Rejuvenate Bio 声称,当他们将生命即将结束的健康小鼠暴露于Yamanaka因素的一个子集时,它们平均可以再活 18 周,而那些没有经历过的小鼠只能活 9周细胞重编程。
当时老鼠已经 124 周大,因此这仅代表寿命增加了 7%。但该公司表示,这仍然是细胞重编程潜在延长生命能力的重要证明,而且接受治疗的老鼠在一系列健康指标方面也有所改善。
不过,这项研究之所以有趣的另一个原因是山中因素的管理方法。以前的研究通常依赖于基因改造小鼠自身产生这些因子,但这项研究使用改变用途的病毒将它们输送到动物细胞中,这是临床批准的基因疗法中使用的方法。
结果尚未经过同行评审,因此在其他团队能够复制它们之前应持保留态度,但越来越多的证据表明细胞重编程具有潜在的治疗益处。最近对小鼠的研究表明,它可以促进肝脏再生并帮助患有青光眼的动物恢复视力。
人体试验可能还有很长的路要走,因为潜在的副作用存在很大的问号,包括担心这种方法会增加患癌症的风险。但令人鼓舞的是,索尔克团队最近对小鼠的研究表明,使用山中因子进行长期治疗可显着恢复动物组织的活力,而不会引起任何癌症。研究还发现,治疗时间越长,效果越好。
需要做进一步的工作来验证 Rejuvenate Bio 的研究,但结果表明,逆转年龄的治疗可能很快就会实现。