不到三年前，八岁的克鲁兹和他的小妹妹佩兹莉躺在手术台上准备接受新的肾脏。他们都经历了足以吓倒任何成年人的医学治疗。在经历了一生的免疫问题和肾脏缓慢衰竭之后，为了准备手术，他们的骨髓在医院用放射药物完全破坏，随后移植了父母的供体干细胞。
这已经是一个令人不安的过程。但更令人伤脑筋的是，孩子们是大胆移植方法的先驱——如果成功，他们将不再需要在余生中服用免疫抑制药物。
三年后，两个孩子都茁壮成长。他们的身体很容易接受供体的骨髓和肾脏作为自己的。他们的免疫问题消失了。两个移植的肾脏都处于尖端形状，没有排斥的迹象。更令人印象深刻的是：他们在手术后 30 天没有服用任何免疫抑制剂。
“他们已经痊愈并康复，并且正在做我们从未想过的事情，”他们的母亲杰西卡·达文波特说。 “他们正在创造奇迹。”
Kruz 和 Paizlee 是斯坦福大学医学院一项小型试验的一部分，该试验正在推动器官移植的界限。经典程序已经挽救了生命。但随之而来的是一系列令人不快的枷锁。一个主要问题是对免疫抑制药物的需求，它可以抑制免疫系统以防止它作为入侵者攻击新器官。这些药物是双刃剑，因为它们会增加感染和癌症的风险。平均而言，活体捐献者移植的肾脏只能使用 19 年。对于孩子来说，这意味着在他们的一生中要进行多次手术，从而增加了被拒绝的风险。
发表在《新英格兰医学杂志》上的一项新研究详细介绍了一种更好的方法。它被称为双重免疫/实体器官移植（DISOT），它将供体的干细胞和器官移入受体。 DISOT 已经在小型试验中进行了测试，结果不一致。在这里，更新后的 DISOT 被证明是一次“非凡的体验”，马萨诸塞州总医院的 Thomas Spitzer 博士和哥伦比亚大学的 David Sachs 博士说，他们没有参与这项研究。
目前，这项技术只在这些孩子身上进行了测试。但对于患有其他疾病的患者，也可以考虑采用这种策略，因为这些疾病需要在宿主中进行完全免疫接管以帮助移植器官茁壮成长。
移植恐怖
我们的身体不能像更换电脑零件那样即插即用器官。器官移植的第一条规则是供体器官需要与宿主“匹配”以避免排斥。也就是说，帮助身体区分自我和他人的蛋白质分子需要相似——这是同一家族成员的共同特征（但不能保证）。
让器官“接受”的关键是减少破坏性免疫攻击——移植中的圣杯。一种想法是对移植器官进行基因工程改造，使其在免疫学上更“适合”接受者。另一个想法是超越器官本身，寻找排斥的来源：造血干细胞，位于骨髓内，产生血液和免疫细胞。
DISOT 的理论简单而巧妙：用捐赠者的免疫系统替换受者的免疫系统，然后移植器官。接受者的骨髓被破坏，但很快就会用捐赠者的干细胞重新填充。一旦新的免疫系统接管，器官就会进入。
不幸的是，使用 DISOT 的第一次试验出现了可怕的错误。当移植的免疫系统在一种被称为移植物抗宿主病 (GVHD) 的危及生命的情况下恶毒地攻击身体的其他部位时，导致了几人死亡。
蜂窝解决方法
考虑到风险，团队仔细选择了参与者。所有三个注册的孩子都有一种无法治疗的遗传综合征，称为 Schimke 免疫骨发育不良 (SIOD)。它严重损害包括肾脏在内的多个器官。没有治愈方法——平均预期寿命只有九年多一点。
为了挽救孩子的生命，这些家庭决定加入这项新研究。
分析过去的试验，该团队意识到两种主要类型的免疫细胞可能是之前失败的罪魁祸首。一种是 α-β T 细胞，它通常会对入侵的细菌发起攻击，抽出化学物质，将它们撕成碎片。另一个是CD19 B 细胞，这是一种通常有助于产生免疫反应的免疫细胞——在新身体中并不是一件好事。
该团队在从父母那里采集供体骨髓后剥离了这两种细胞类型。该团队表示，这个过程相对“温和”。该过程减少了 GVHD 的威胁，使父母可以向他们的孩子捐款——即使他们只有一半匹配。
石板路
这并非一帆风顺。克鲁兹从他的母亲杰西卡那里接受了干细胞。他因移植而出现轻度病毒感染和免疫性皮肤病，治疗后消失。五个月后，杰西卡为他植入了一个肾脏，随后服用了 30 天的免疫抑制药物。现在，在移植近三年后，克鲁兹完全停止使用免疫抑制剂。在他的最后一次检查中，他的免疫系统完全被他母亲的免疫系统所取代，肾脏完全健康且功能正常。
Kruz 的妹妹 Paizlee 也有类似的经历。她接受了她父亲的干细胞和肾脏。干细胞移植后第 150 天，她的免疫系统被她父亲的细胞取代，22 个月后，即使在停用免疫抑制剂的情况下，她也没有表现出排斥他的肾脏的迹象。试验中的第三个孩子也成功了。因为所有孩子的免疫系统都得到了重新填充，所以 DISOT 还治疗了他们最初的终身免疫缺陷。
“他们无所不能：他们上学、度假、运动……他们过着完全正常的生活，”研究作者 Alice Bertaina 博士说。
还有很多未知数，例如治疗持续多长时间。孩子们也可能比其他人群更容易接受治疗，因为他们最初患有免疫缺陷。类似的制度是否会使没有免疫问题的人受益仍有争议。
“这种策略的细节可能不适用于所有的耐受诱导方法，”斯皮策和萨克斯说。
团队很清楚。他们现在正计划将这一想法推广到另一个弱势群体——最初接受过肾脏移植但器官被他们的身体排斥的孩子。这些是常见但困难的情况，因为它们的免疫系统已经“准备好”攻击替代器官。更进一步，该团队还在探索将他们的方法扩展到其他器官或从尸体捐赠的器官的方法。
作者说，这将是一条漫长的道路，至少需要三到五年的研究。 “这是一个挑战，但并非不可能。”
目前，Kruz、Paizlee 和他们的父母对这项工作表示感谢。 “他们正在为其他家庭体验我们曾经体验过的相同事物铺平道路，这真的很酷，”杰西卡说。
图片来源： 水晶灯/Shutterstock.com