较早的记忆在痴呆症中相对保留。为什么？

在一项专为痴呆症患者设计的活动中，我与一位被诊断出患有阿尔茨海默病的老年妇女进行了交谈。我们并排坐在博物馆环境中的传统丹麦咖啡桌旁，我们周围的一切都像 1950 年代的公寓一样布置和装饰，与她年轻的成年时期相匹配。 “这不奇怪吗，”她说，“我小时候发生的所有事情都在我的记忆中如此生动，但如果你问我昨天发生了什么，我一点也不知道。”然后她开始给我讲她年轻时的故事。

寿命的延长使痴呆症变​​得非常普遍：患病率随着年龄的增长而增加，据估计，目前约有10 % 的 65 岁及以上的人患有阿尔茨海默氏病，这是最普遍的痴呆症类型。阿尔茨海默氏病会导致 大脑发生不可逆转的变化，并且损害始于对记忆特别重要的区域——特别是海马体和内侧颞叶 (MTL) 的周围区域。这就是为什么阿尔茨海默病最早的主诉之一是记忆困难。

自传记忆尤其受损，即使在疾病的早期阶段也是如此。自传体记忆是一种让我们每个人都能记住自己过去的记忆，从最近的一次工作会议到我们成长过程中的经历。它是日常功能的核心，包括解决问题、维持社会关系以及随着时间的推移保持自我延续感。有证据表明，阿尔茨海默病患者的自传体记忆缺陷与身份障碍（不太了解自己是谁）和冷漠有关。尽管正常的衰老也会导致记忆个人过去的能力有所下降，但阿尔茨海默氏病患者表现出的缺陷是不同的，而且要严重得多。

然而，正如我在博物馆采访过的那位女士所说明的那样，并非痴呆症患者一生中的所有时期都同样难以记住。有证据表明，与最近的经历相比，源于早年生活的事件和知识往往更容易被回忆起来。例如，患有阿尔茨海默病的人可能能够重述他们结婚那天的记忆，即使有一些细节（例如，我的新娘花束是铃兰），但无法记住昨天发生的一次家庭拜访。这种在痴呆症中保留遥远记忆的可能性已经受到研究人员的广泛关注，并产生了相互竞争的理论解释。

最著名的解释之一来自拉里·斯奎尔 (Larry Squire) 和巴勃罗·阿尔瓦雷斯 (Pablo Alvarez) 提出的“记忆巩固标准模型”。根据这一理论，记忆只是暂时依赖于大脑中的 MTL 结构。几年后，逐渐发生重组，最初依赖于这些结构的记忆被储存在大脑的其他地方，比如新皮质。这个解释为阿尔茨海默病中远距离记忆的相对保留提供了一个可能的解释：由于遥远过去的记忆已经在大脑的其他地方得到巩固，因此与最近事件的记忆相比，它们受 MTL 损伤的影响更小。

Morris Moscovitch 和 Lynn Nadel介绍了另一种模型，最初称为“多迹理论”。根据这个框架，对特定事件的详细、感知丰富的记忆（称为情景记忆）的表达总是需要 MTL 结构的参与。考虑到阿尔茨海默病中这些结构的退化，患者应该不会相对保留对很久以前事件的情景记忆。如果患者仍然报告对此类事件的记忆，这可能反映了记忆向更抽象和类似要点（或语义）的形式的转变——例如，经常回忆起一个人的婚礼那天，几乎没有，如果有的话，具体细节。

为了检验这些理论并更好地理解阿尔茨海默病和其他脑部疾病的自传式记忆，研究人员使用了结构化访谈程序，要求参与者回忆他们生活中一系列特定时期的记忆。其中一种方法，即自传记忆访谈，要求从三个人生阶段——童年、成年早期和成年近期生活——中的每一个阶段询问一些记忆和事实。另一种称为自传访谈的方法要求从五个时间段中的每一个中提取一个记忆，并评估每个记忆中产生的细节数量。

这些方法的结果好坏参半。一些研究表明，随着记忆进一步追溯到过去，记忆的频率和细节会逐渐增加——这与从记忆巩固的标准模型中得出的预测一致。其他显示平坦分布，与从多轨迹视图得出的预测一致；似乎一生中任何时期的事件都同样被很好（或很差）地记住了。这些分歧应该如何解决？

从童年晚期到成年早期，回忆的频率会增加

我描述的两个框架都集中在记忆如何在大脑中巩固。第三种替代方法采用不同的起点，研究当人们被要求自由谈论他们的过去时，自传体记忆如何在整个生命周期中分布。

对健康成年人的研究显示出一种独特的模式：与周围时期相比，从童年晚期到成年早期回忆记忆的频率更高。如果你绘制出人们在一生中不同阶段回忆起的记忆数量，童年晚期和成年早期的记忆会在曲线上形成一个“凸起”。这种被称为内存凸起的现象是 David C Rubin 及其同事在 1980 年代首次发现的。它已使用不同的采样存储器方式多次复制。在语义信息的记忆中也发现了记忆凸起，例如公共事件或令人难忘的书籍的记忆。大多数理论并没有指出纯粹的生物学机制，而是将记忆力颠簸归因于社会和文化因素，例如成年早期成人身份的形成，或者与其他时期相比更重视这一时期的文化规范。

越来越多的证据表明，记忆突起也出现在阿尔茨海默病患者身上。第一项找到这方面证据的研究要求患有阿尔茨海默病的老年人和健康的老年人在 15 分钟的开放式叙述中谈论他们生活中重要的事件。在他们讲述了他们的故事之后，参与者对他们提到的事件进行了日期标注。毫不奇怪，患有阿尔茨海默病的参与者在整个生命周期中产生的记忆总体上较少。然而，他们在青春期和成年早期表现出记忆的高峰。当阿尔茨海默病患者被要求检索与文字提示相关的自传记忆时，以及在关于过去的自由对话中，也发现了记忆障碍。这些发现可能有助于阐明受影响者记忆丧失的性质。对于患有这种疾病的人来说，自传式记忆很可能在整个生命周期中都不会受到同等程度的损害，也可能只是逐渐恶化——从一个人早年到现在——而是它们遵循记忆凸起的不规则形状。

方法上的差异可能解释了为什么标准的结构化访谈通常没有发现记忆碰撞，因为它们只探查几个时间段，或者每个时间段只要求一个记忆，这可能不够敏感，无法检测到记忆碰撞。更开放的方法可以通过允许更精细地绘制整个生命周期的记忆图表来检测内存颠簸。

然而，开放式生活故事等方法的一个关键限制恰恰是它们允许参与者自由地抽取自己的记忆。我们怎么知道记忆集中在童年晚期和成年早期的趋势不仅仅反映了谈论那些“美好的过去”的偏好，而不是实际上无法记住其他时间？

痴呆症患者较旧记忆的相对保留不仅仅是生物学机制的影响

为了解决这个问题并继续探索阿尔茨海默病记忆力激增的假说，我和我的同事最近进行了一项关于该主题的研究。我们的研究使用了自传体记忆访谈，但我们将询问的生命周期数量从标准的三个扩展到七个。通过这种方式，我们确保参与者尝试回忆整个生命周期中的记忆，而增加的时期数量将允许检测到记忆冲击（如果有的话）。

正如预期的那样，阿尔茨海默氏症患者产生的事件的记忆分布显示，从 6 岁到 30 岁，自传体记忆占主导地位，随后是 30 岁以后发生的事件的记忆急剧下降。这些结果提供了回忆的确凿证据在患有阿尔茨海默氏病的人中出现。

尽管这一发现提出了许多需要进行更多研究的问题，但它也具有重要意义。这表明，痴呆症患者较旧记忆的相对保留不仅仅是与大脑记忆巩固相关的生物学机制的影响。就像在健康老年人身上观察到的记忆力提升一样，它可能也反映了社会和文化机制，例如青年时期的身份形成和文化认可的年龄规范。这些规范被称为文化生活脚本，包括了解一个人在生活中何时结婚、生第一个孩子或确定职业等内容，它们会影响我们编码、排练和寻找记忆的方式。

对老年人和年轻人的研究表明，这种图式化的期望过度代表了青年时期的事件，这与记忆冲击一致。最近的研究还表明，文化生活脚本大部分保留在患有轻度至中度阿尔茨海默氏病的老年人身上，这表明它们确实可以引导记忆检索，因此至少部分解释了这种颠簸。

这些发现还对治疗干预有影响，旨在通过使用音乐、照片、物体、电影剪辑等提示来恢复痴呆症患者的自传体记忆。鉴于这些发现，重要的是选择这样的提示以与记忆颠簸所涵盖的时间建立联系——大约是该人 30 岁之前的时间。选择来自这一人生重要时期的提示可以最大限度地提高它们与记忆相匹配的可能性仍然可以访问。