对于抑郁症来说，神奇的蘑菇可能确实是神奇的。
在过去的十年中，一系列开创性的试验发现，只要服用一两剂裸盖菇素（神奇蘑菇的主要成分），就能迅速让人们摆脱严重的抑郁症。即使在那些对传统抗抑郁药没有反应的人中，这种治疗——当与行为支持相结合时——效果也很快。
这一结果促使勇敢的神经科学家将裸盖菇素和其他迷幻药作为对抗抑郁症的全新途径，即使它们在大多数国家都是非法的。派对药物和马用镇静剂氯胺酮赢得了早期的战斗，于 2019 年获得 FDA 批准，成为第一种速效抗抑郁药，并将迷幻药置于治疗雷达上。
现在可能是裸盖菇素大放异彩的时候了。尽管它们具有抗抑郁潜力，但神奇蘑菇如何发挥它们的魔力仍然难以捉摸，限制了它们作为心理健康治疗的重要竞争者的进入。
由迷幻专家 Drs 领导的一项新的自然医学研究。伦敦帝国理工学院的大卫·纳特和罗宾·卡哈特-哈里斯可能已经破解了这个谜团。结合对使用裸盖菇素治疗的重度抑郁症患者的两项试验的脑成像结果，该研究发现这种化学物质会动摇大脑中的全球神经网络，本质上是“重启”它们的交流方式，并迫使大脑摆脱其根深蒂固的抑郁恐惧。
“这些发现很重要，因为我们第一次发现裸盖菇素的作用不同于传统的抗抑郁药——使大脑更加灵活和流畅，并且在与抑郁症相关的消极思维模式中更少根深蒂固，”纳特在新闻稿中说。 “这……证实了psilocybin可能是抑郁症治疗的真正替代方法。”
更令人印象深刻的是，当与经典抗抑郁药 Lexapro 进行比较时，裸盖菇素在缓解症状方面的作用更快，并且在停止治疗后仍能保持其效果数周。
这种大脑连接的改造可能不仅限于抑郁症。 “我们的研究结果的一个令人兴奋的含义是，我们发现了一种基本机制，迷幻疗法不仅适用于抑郁症，还适用于其他精神疾病，如厌食症或成瘾，”Carhart-Harris 说。
抑郁，中断
抑郁感觉就像在泥泞中拖着自己。所有想要“振作起来”的意志力和鼓舞人心的谈话都会跌跌撞撞地失败，因为你陷入了渗透到你生活的每一个角落的单色黯淡之中。
就像大脑一样。
大脑经常被锁定在一种消极的认知偏见状态，这会吸引人们对自己和他们的未来抱有僵化的想法，从而更加消极地思考。这是一种难以摆脱的固定，导致一些人将这些事件称为“吸引状态”，即抑郁症患者自然陷入的情绪状态，就像被重力拉动一样。
这种根本性的转变使一些神经科学家更深入地挖掘：支持这些负面观点的大脑网络发生了什么？碰巧，有很多人参与其中。一种是默认模式网络，它涵盖了与内省和自我参照思维相关的大脑区域的广泛连接，并在抑郁症中变得过度活跃。执行网络，它帮助根据你的目标控制和操纵你的想法——例如，转移你的注意力或专注于手头的工作——也被破坏了。最后一个故障网络是显着性网络，它通常可以帮助您了解相关刺激并支持沟通和社交互动。
道斯说，与健康的大脑不同，抑郁症患者的特点是隔离。这种网络功能的中断破坏了大脑在思维模式和观点之间灵活切换的能力。
换句话说，抑郁症使大脑的网络和信息处理更加僵化。不幸的是，今天大多数抗抑郁药都针对抑郁症的不同方面——即缺乏一种叫做血清素的大脑化学物质——但不一定针对这些网络层面的变化。
透过镜子
在过去的二十年里，伦敦帝国理工学院一直扮演着不受欢迎的角色，试图为心理健康研究重振迷幻药。尽管迷幻药在 1970 年代被广泛禁止，但在 20 年前，它们对大脑的影响已经在数千次试验中进行了检查。
伦敦帝国理工学院的大部分工作都是由慈善机构资助的。利用现代技术，包括功能性核磁共振成像 (fMRI)——观察大脑如何实时反应的镜子——这些研究暗示了裸盖菇素的抗抑郁潜力。 “在过去的 15 年中，至少有 6 项独立的临床试验报告了裸盖菇素治疗对抑郁症状的显着改善，”作者写道。
其中有两项临床试验旨在评估在仔细的临床护理下，psilocybin 治疗抑郁症的安全性和有效性。其中一项在难治性抑郁症患者中进行了开放标记，并持续了六个月。另一项是双盲、随机对照试验——患者和医生都不知道患者得到了什么——比较裸盖菇素和 Lexapro。
在这项新研究中，该团队利用这两项试验的脑部扫描来揭示神奇蘑菇如何在抑郁的大脑中发挥作用。根据标准化问卷，赛洛西宾在两项试验中都迅速减轻了抑郁症状。只需两次临床剂量，psilocybin 在 3 周后将患者的抑郁评分降低了 64%。相比之下，Lexapro 在每天服用 6 周后仅将分数降低了 37%。即使在停止治疗半年后，接受裸盖菇素治疗的患者抑郁症评分也很低。
窥视他们的大脑，该团队使用一种称为“网络模块化”的方法分析了大脑扫描，该方法着眼于不同大脑区域的连接或隔离程度。比较了裸盖菇素治疗前后人们大脑的 fMRI 扫描，研究小组发现，在裸盖菇素治疗一天后，连通性就增强了。以前隔离的网络重新形成了他们的社交网络，导致大脑连通性增加，特别是在通常被抑郁症破坏的网络中。
使用称为动态灵活性的指标，该团队还发现，用裸盖菇素处理的大脑网络随着时间的推移更快地改变了他们的社区忠诚度。这表明，网络不是被锁定在抑郁状态，而是被动摇以重组它们在大脑中的通信以减轻抑郁症状。 《自然医学》的编辑写道，赛洛西宾不会抑制大脑活动——相反，它“解放了根深蒂固的抑郁大脑，使其更加整合和灵活”。
相比之下，Lexapro 并没有推动任何网络变化，对抑郁症的影响不大。
释放你的心灵
研究小组强调，这项研究只是揭开裸盖菇素治疗精神疾病面纱的第一步。
虽然越来越多的证据表明迷幻疗法是精神病学的一种选择，但我们对其工作原理的理解仍然很初步。深入研究其功能将有助于产生一种改变范式且具有挑战性的治疗模式，在此过程中会遇到科学和政治障碍。
目前，我们不知道半年或更长时间停止治疗后会发生什么——也就是说，网络重组是否会持续下去。尽管酝酿已久，但这项研究仍然只是一个起点。 “这有点像用望远镜观察宇宙并看到有趣的事物，然后开始基于此建立理论，”纽约大学朗格尼迷幻医学中心的斯蒂芬罗斯博士说，他没有参与这项研究.
赛洛西宾 3 期试验正在进行中，以更大规模地评估其安全性和有效性。该团队特别强调了复制的必要性——即查看相同的动态大脑连接变化是否发生在不同的人群中。同时，他们强烈反对DIY治疗。 psilocybin 试验是在临床环境中进行的，并进行了仔细的监测，用神奇的蘑菇代替这些护栏来自我治疗抑郁症可能是有害的，如果不是完全危险的话。
虽然迷幻药尚未完全证明自己的治疗效果，但该团队感谢现代神经科学技术开始提供它们对大脑作用的合理模型。
“说起来可能听起来老套，但我认为裸盖菇素疗法可以打开心灵，这就是它的力量，”Carhart-Harris 说。
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