医学上的突破令人兴奋。它们承诺减轻人类的痛苦，有时甚至是在全球范围内。但新药和新疗法从研究到进入你的药柜需要数年甚至数十年的时间。一路走来，大多数人都会在某个时刻跌倒。临床试验测试疗法的安全性和有效性，是批准之前的最后一个障碍。
去年充满了临床试验新闻。
重磅药物 Ozempic 和 Wegovy 仍然占据头条新闻。尽管它们因对减肥的影响而闻名，但这并不是它们能做的全部。在对超过 160 万名患者进行的分析中，这些药物似乎可以阻止 10 种与肥胖相关的癌症，包括肝癌、肾癌、胰腺癌和皮肤癌。另一项为期一年的试验发现，类似类型的药物可以减缓轻度阿尔茨海默病患者的认知能力下降。
与此同时，科学家们深入研究迷幻药和摇头丸如何对抗抑郁症和创伤后应激障碍。这一年对于迷幻药的复兴来说是一个相对挫折，FDA 拒绝了MDMA 疗法。但该领域的治疗潜力仍在获得认可。
然后是来那帕韦，一种可以保护人们免受艾滋病毒感染的疫苗。该疫苗被《科学》杂志评为“年度突破”，完全保护了非洲少女和妇女免受艾滋病毒感染。另一项试验也支持了这一结果，表明该药物对男男性行为者的保护效果接近 100%。这一成功源于对保护病毒遗传物质的蛋白质“胶囊”的新认识。许多其他病毒也具有类似的构成，这意味着该策略也可以帮助研究人员设计新药来对抗它们。
那么，什么有望在 2025 年实现从突破性进展到临床批准的飞跃呢？以下是未来一年的预期。
碱基编辑针对镰状细胞病
碱基编辑是基因编辑器的一种，就像基因瑞士军刀 CRISPR-Cas9 一样。碱基编辑技术于 2016 年开发出来，它会在一条 DNA 链上产生切口，而不是切割两条链，从而大大降低了损害基因组非目标部分的可能性。
前几年，碱基编辑与CAR T疗法联手摧毁癌细胞。由 Beam Therapeutics 领导的一项试验使用碱基编辑来编辑免疫细胞中的四个基因，以增强其癌症狩猎能力。几年前启动的另一项研究BEACON正在测试碱基编辑的血液干细胞是否可以治疗严重的镰状细胞病，预计将于 2025 年 2 月获得初步结果。
在镰状细胞病中，基因突变将携氧红细胞从光滑的甜甜圈形状转变为具有锋利边缘的细胞。这种疾病最终会破坏血管并引起疼痛。
BEACON 试验基地对血液干细胞（称为 HSC（造血干细胞））进行编辑，以纠正有缺陷的基因。这些细胞最终发育成我们所有的血细胞，包括免疫血细胞，对于治疗血液疾病至关重要。
BEACON 是开放标签和单臂治疗，这意味着所有患者都在接受治疗，而且他们都知道。在试验期间，从每个人体内取出造血干细胞，并给予其一种可以增强胎儿血红蛋白（一种在红细胞中携带氧气的蛋白质）的基因变体。增加蛋白质水平应该可以改善症状。
该试验面临阻力，早期结果中有报道称死亡。但死亡归因于白消安的副作用，白消安是一种用于在骨髓中创造空间的药物（这是移植前的标准程序），而不是碱基编辑本身。如果成功，该试验将为治疗其他遗传性疾病打开大门，并使该技术更接近临床应用。
用放射性药物对抗癌症
前列腺癌悄然蔓延。然而，通过筛查，可以及早发现。癌细胞上散布着一种名为 PSMA 的蛋白质，它一直是治疗该疾病的疗法的目标。
经过十多年的研究，有一个分子脱颖而出：镥177。这种放射性药物也称为 Pluvicto，一旦注射到体内，就会抓住 PSMA，并直接向癌细胞发射具有破坏性的辐射水平。该药物于 2022 年首次获得 FDA批准用于治疗已经扩散的前列腺癌，显着提高了生存率和生活质量。
Pluvicto 最初获准在化疗后接受治疗。现在，一项正在进行的试验PSMAddition正在询问早期治疗是否可以产生更好的结果。
该试验在超过 1,100 名经过最低程度治疗且已扩散的前列腺癌患者中测试了特定患者群体的早期治疗。具体来说，前列腺癌患者通常会接受激素治疗来对抗这种疾病，但对于某些人来说，这种治疗也会降低他们对 Pluvicto 的反应。
领导该试验的奥利弗·萨托（Oliver Sartor）在《自然医学》杂志上写道，积极的结果将“对全球数十万前列腺癌患者来说是一个潜在的游戏规则改变者”。
杂草治疗精神病的一个组成部分
尽管迷幻剂在联邦法律上是非法的，但它仍然风靡一时。 CBD 是杂草（传统上不被认为具有迷幻作用，但可以产生类似效果）和大麻的成分，已被 FDA 批准用于治疗两岁或以上儿童的癫痫发作。
一项名为早期精神病分层和治疗（STEP）的新临床研究希望该分子也能帮助患有精神分裂症或其他疾病的精神病患者。该研究主要在英国进行，由三项安慰剂对照、双盲随机试验组成，这是临床试验的黄金标准。
作为一项 3 期研究，即请求批准之前的最后一步，每项试验都将评估 CBD 联合或不联合抗精神病药物对不同阶段精神病患者的影响。
其中一项试验是与只经历过一集的人合作；另一个包括那些经历过对药物治疗有抵抗力的精神病的人。最后一项试验是预防性的，研究的是患有精神病高风险的患者。通过血液测试、问卷调查和脑成像，该团队旨在衡量参与者对 CBD 的反应如何。
这将是迄今为止规模最大的 CBD 研究之一，协调 11 个国家的 30 个地点并招募大约 1,000 名参与者。该研究还将寻找可以预测治疗成功的生物标志物。研究人员预计将于 2025 年获得初步结果，并希望该试验能够揭示 CBD 对严重精神疾病的潜在治疗作用。
个性化乳腺癌筛查即将到来吗？
乳腺癌太常见了。目前，筛查指南是一刀切的。一般来说，它们是根据年龄而定的——在大多数国家/地区，从大约 50 岁开始。但这些测试的功效有限，仅能降低 20% 的死亡风险。
部分原因是家族史。每个人都有不同的风险，具体取决于遗传、生活方式和其他环境因素。对于潜在风险较低的人，即使符合筛查要求，也可能不需要进行乳房 X 光检查。同时，对于高危女性来说，更密集的筛查可以更好地捕获癌细胞。
一项名为“我的个人乳腺癌筛查”的试验旨在根据风险使乳腺癌筛查更加个性化。该试验是迄今为止规模最大的全球研究，已在六个国家启动，涉及超过 53,000 名女性。它将比较遵循当前乳腺癌筛查建议或接受个性化筛查的女性的健康结果。
为了定制治疗方案，该团队将使用参与者的遗传数据结合家族史和乳腺密度等其他因素来评估风险。他们将跟踪这些女性，并记录她们在筛查四年后是否或何时患上乳腺癌。如果成功，该策略可以帮助高风险人群，同时减少低风险人群不必要的伤害和筛查负担。
这些只是正在进行的医学疗法的冰山一角。 2025 年将会有更多内容要介绍。像往常一样，这是与您一起探索的美好一年。感谢您的阅读，并期待分享今年的精彩内容！
图片来源： Unsplash上的Elsa Olofsson