PPL Therapeutics 公司培育的克隆仔猪用于器官移植。 | PPL 疗法来自 BWP Media/Getty Images
2022 年，外科医生将第一颗基因工程猪心脏移植到人体中。 57 岁的大卫·贝内特 (David Bennett) 是一名心力衰竭患者，他的胸腔里有一颗猪心脏在跳动，他存活了近两个月，他是在 异种移植实验程序中接受猪器官的五人之一。活细胞、组织或器官从一个物种转移到另一个物种。
一些科学家认为，这些猪器官移植对于像贝内特这样的许多人来说有可能挽救生命。
仅在美国，就有超过10万人正在等待器官移植，每天有近20人因无法及时获得器官而死亡。但异种移植工作的一个重大挑战仍然存在：科学家们长期以来一直没有弄清楚如何让人体接受猪器官。接受这些猪器官的五名患者都没有存活超过两个月，尽管研究人员相信他们在克服排斥反应并最终进入临床试验方面取得了进展。
这种让猪器官对人类可行的努力也带来了巨大的伦理影响——从人们担心在实验过程中使用人类极不可能存活，到对自己提供器官的动物产生影响。乍一看，这种追求让人感觉傲慢。我想更好地理解这些问题，所以我与生物伦理学家L. Syd Johnson进行了交谈，他是2022 年发表的一篇关于异种移植伦理学论文的作者，为Unexplainable （一个 Vox 播客，探索未解答的科学问题）进行了交谈。我们的谈话内容经过编辑，内容如下。
Mandy Nguyen：在您开始进行这项研究之前，您对异种移植的总体印象是什么？
L. Syd Johnson：我对此的最初印象是，“天哪，这听起来不太行得通。”这在理论上是可能的，但实际上异种移植实验可以追溯到 20 世纪 60 年代，其中一些最初的实验涉及黑猩猩的心脏。
医生寻求从其他动物身上获取器官的原因之一是因为当时没有[人体]器官供应。移植术才刚刚开始，他们刚刚开始成功地弄清楚如何进行移植，但当时没有从死者身上获取器官的法律机制。所以他们正在研究可以杀死动物并获取其器官的动物。
我想我第一次听说异种移植是在 20 世纪 80 年代的一个案例，这是一个非常著名的案例，涉及一个名叫 Baby Fae 的婴儿，他接受了狒狒心脏。她出生时患有左心发育不全综合症，这是一种致命的疾病，当时和现在一样，很难获得适合婴儿大小的器官。
这是一个非常著名的案例，涉及的医生实际上是臭名昭著的，并因其所做的事情而受到批评。当然，小法伊也死了。
从那些最初失败的实验开始，我们是如何突然在今天的活人身上实现这一点的呢？那跳是什么？
飞跃在于我们拥有了相对较新的基因编辑技术 CRISPR Cas9，它使科学家和研究人员能够对动物进行大量基因编辑。
几十年前，美国公共卫生局基本上告诉调查人员，尝试将猴子、狒狒、黑猩猩的器官移植到人类身上太危险了，因为它们与人类非常相似，并且有很多可以传播的病毒通过器官传给人类患者。这使得非人类灵长类动物的器官不再可行。
使用猪的努力是因为能够对这些猪进行基因改造。我们与猪的关系并不像与非人类灵长类动物那么密切，因此 CRISPR 的发展，即对动物进行大量基因编辑的能力，使得科学家们目前对人类的未来抱有乐观态度。使用猪器官的异种移植可能会起作用。
正确的。现在，为了缓和这种乐观情绪——您认为对于接受移植的人来说，最大的道德问题或潜在危害是什么？
最大的担忧是我们还没有弄清楚如何使这项工作发挥作用。异种移植很可能永远行不通，无法制造出任何动物器官来维持人类的生命，病毒从猪传染给人类的异种人畜共患病毒传播的风险仍然存在。
这对我来说是一个主要问题。我们现在正处于人畜共患病大流行之中，即新冠大流行。我们仍在应对另一种人畜共患病艾滋病，这是一个世界性问题。人们担心，将带有病毒的动物器官植入人体，而人类[如器官移植受者那样]受到免疫抑制，将导致病毒突变，这种突变可能会传播给其他人类，并且谁知道这样做的结果会是什么。
正确的。所以在我看来，对人们的潜在危害有两大类。一是传染病方面，一是对患者本身的危险以及知情同意的道德规范。我很想听听更多有关此事的信息。那里有什么担忧？
他们尝试进行器官移植的活体患者都是病情严重、器官衰竭、无法从人体获得器官的人。所以这些患者都没有什么好的选择。如果不接受某种移植，他们中的一些人几乎肯定会死亡。因此，令人担忧的是，我们正在向这些患者提供他们无法拒绝的条件，因为他们的选择就是死亡。
你必须关心他们在这种情况下是否真正提供了自愿知情同意，他们是否真正了解异种移植的风险——到目前为止，异种移植从未奏效，在数十年的实验中也从未真正挽救过人类的生命。 ——以及这些患者是否理解参与实验和接受治疗之间的区别。这就是所谓的治疗误解，患者认为作为实验的一部分，该实验实际上是为了使他们受益。目前我们还不能这样说异种移植。
但不幸的是，同意这些移植的患者都在接受媒体采访时表示，这是他们最后的生存机会，他们真的不得不这样做，因为他们没有其他选择。这表明他们确实相信这些移植可以挽救他们的生命，但不幸的是，这是一种误解。不幸的是，到目前为止所有这些患者都已经死亡。
我已经与科学家和伦理学家交谈过，他们正在与科学家合作，努力确保知情同意确实严格和透明。您认为这是一个可能的解决方案吗？是否有可能获得担任此职位的人的知情同意？
当然这是可能的，有人可能会想到这一点，好吧，它以前从未成功过，这确实是一个可能性很小的事情，它可能不会对我有用，但百万分之一的机会比百万分之一的零要好机会，所以我要抓住它。我们可以为患者提供他们需要的所有信息，以便做出明智的选择。
大量研究表明，尽管我们尽了最大努力，但许多参加临床试验或参加实验疗法的人仍然误解了可能发生的情况，并且实验的目的不是使他们受益，而是使他人受益，以获得更多的科学知识，这将在未来造福于患者。
但我认为人是复杂的，他们可以同时理解这两件事，并且仍然希望这对他们有用。
您在动物研究和使用动物作为人类模型方面做了很多工作。您对异种移植有何看法？
所以有两件事。一是，人们对猪的情况以及这些猪的福利存在疑问。另一个是我们实际上还在做用这些猪器官移植猴子的研究。
迄今为止，猴子用猪器官存活的最长时间是两年。关于那只猴子发生了什么、这只猴子必须经历什么才能存活那么久的信息并不多。每当我们谈论动物实验时，都会有人担心这些动物会发生什么以及我们如何使用它们。但还有一个事实是，让一只猴子生活在实验室的笼子里，我们可以对它做任何我们想做的事情，这与人类患者所处的环境有很大不同。
人类患者并不想在医院的病床上度过余生。他们希望能够回家并继续他们的生活。因此，我们并不是在实验动物身上复制人类生活或人类存在的条件。因此，我担心我们对这些猴子所做的事情实际上并没有真正告诉我们任何非常有用的信息，即这是否适用于人类以及它是否会提供我们希望它能提供的各种好处。人类。
因此，一个问题是，我们对其他动物所做的事情是否能告诉我们任何关于拥有猪器官的人类长期生存的有用信息。
对于猪本身来说，这里有一些担忧。一是基因改造对这些猪的健康、生存和福祉有何影响。当然，这些猪实际上并不是为了生存而生的。我们正在创造它们来生产器官，以便可以杀死它们并将这些器官用于人类。
通过基因编辑，我们试图打磨猪器官的边缘，迫使其适应人体并在人体中发挥作用。那么在这种情况下我们对猪做什么呢？它们的繁殖或克隆饲养条件是什么？其中大部分要求他们隔离地呆在非自然环境中，接受多种侵入性医疗程序和测试，而这是在他们因器官而被杀害之前。
如果没有我们的人类干预，这些动物根本不会存在。我认为我们对待它们只是为了将它们拆开，为人类提供备件。他们看不到天空。他们不会碰草。我们正试图以这种方式消除 8000 万年的进化分歧，其中涉及对我们为了某种目的而创造和建造的动物的彻底利用。我认为我们确实需要反思我们在那里所做的事情以及我们对有生命的、有意识的、聪明的生物造成的伤害，部分原因是为了少数生物技术公司可以从它们的存在中获利。
我最近读到GalSafe 猪（一种用于异种移植研究的猪）最近如何获得FDA 批准用于消费和治疗用途。我认为有人可以从这头猪身上得到一颗猪心并吃同一头猪，这个想法真的很奇怪。这很奇怪。
这确实引发了一些奇怪的问题。我现在是猪的一部分，我有一颗从猪那里得到的心脏，它救了我的命，这样我就可以去吃那只猪亲戚的一部分了。
假设我们进入了异种移植有效的未来，它就会变得普遍。是否有人担心我们只是复制了工厂化农业的一些环境危害？
这绝对是工厂化农业。这些动物是在设施中生长、繁殖和饲养的。您可能拥有相当资源密集型的设施，甚至可能超出我们目前在养猪场看到的设施。
这些猪是由这些私营生物技术公司培育、创造和控制的，希望我们在未来某个时候实际上可以为每个需要器官的人提供按需器官。但我们谈论的是扩大工厂化养殖的足迹——扩大资源的使用来种植这些动物。我们可能会谈论种植数百万只这样的动物，而不是我们目前种植的数量。
了解这些生物技术公司为所有这些研究提供了多少资金，这真的很有趣。您还有其他担忧吗？
这就是生物技术公司所做的事情。他们花费大量资金并将其投资于投机性产品，这些产品可能有效也可能无效，可能会也可能不会改善一般人的生活。我担心的一部分是他们目前控制着正在进行的实验。
他们创造了猪，他们创造了器官，他们付钱给学术研究医院的研究人员，让他们在病人身上做这些实验。你不能只在街上找到病人——你必须通过医生来接触他们，这些医生的病人陷入困境并且没有好的选择所以我们现在拥有的是这种有很多炒作的私营企业但我认为，人们对这背后的利润动机以及这在多大程度上推动了异种移植研究的关注还不够。
你觉得我们进展得太快了吗？需要做什么才能达到可以安全进行临床试验的程度？或者您认为这实际上不可能？
我认为我们还没有接近这一目标。但我也认为，对于我们来说，思考我们还可以做什么来替代异种移植也很重要。从某种意义上说，异种移植似乎是最不可能被用来解决这个问题的技术。
我们还有其他人们正在研究的选择，比如能够从实际接受者的细胞中培育出人体器官，这将是由该人自己的细胞制成的器官，这样他们就不会面临排斥问题。治疗方法有可能实际上有助于解决器官衰竭问题，从而使患者不会发展到需要器官移植的地步。
投入异种移植的时间、精力和资源是有机会成本的，如果不起作用，大量的金钱、大量的时间和精力就会付诸东流。我们还可以投入更多资源，而不需要克服人类和猪之间 8000 万年的进化差异。
一个非常重要的选择，也是最不吸引人的选择之一，是我们还能做什么来防止器官衰竭——因为器官移植，无论该器官来自动物还是来自另一个人，都不是一个快速的过程。 ，轻松修复。您所面对的患者将终生接受免疫抑制治疗。对于那个人来说，移植总是有可能发生排斥或失败，他们可能需要在某个地方进行另一次移植。
肾衰竭的主要原因之一是糖尿病，另一个原因是高血压。如果我们将这些疾病提供给真正需要它们的人，我们就可以治疗这些疾病。因此，如果我们不把数十亿美元投入异种移植研究，而是把这笔钱投入到其他地方，我们实际上可以首先预防器官衰竭呢？这将真正使许许多多的患者受益。
原文： https://www.vox.com/future-perfect/388544/pig-organ-transplants-xenotransplantation-ethics-consent