很难想象一个没有抑郁症的世界。在21 世纪，抑郁症可能会影响十分之一的人。但是，对于超过30 % 的受影响者来说，抗抑郁药根本不起作用：他们患有临床医生所说的“难治性抑郁症”。这不是一个小问题。数以亿计的人对百忧解等抗抑郁药没有积极反应。今天，随着科学家和制药公司寻找新的方法，抵抗性抑郁症状仍然是精神病学中的一项重大挑战。
正是这种搜索导致最近重新发现了氯胺酮，这是一种麻醉剂和迷幻剂，它已经恢复了数十年的精神药物管道。一些研究声称，单剂这种 1960 年代的俱乐部药物可以在数小时内“消除”无法治愈的抑郁症状。患有多年难治性抑郁症的人报告说，服用氯胺酮可以减轻曾经让他们“像重力一样困在床上”的沉重感。氯胺酮给了他们希望、清晰和新的可能性。
但氯胺酮不是灵丹妙药。在最初的炒作之后，一系列研究质疑氯胺酮的功效，并担心其副作用，包括精神障碍，可能会随着重复使用而恶化。人们越来越担心氯胺酮作为抗抑郁药的持久力。这种精神活性麻醉剂需要什么才能从大肆宣传的灵丹妙药转变为有用的抗抑郁药？氯胺酮的未来发展轨迹是什么？
首先要了解的是，使用氯胺酮治疗抑郁症并不是什么新鲜事。 1973 年，设拉子巴列维大学的两名伊朗医生发表了第一份科学报告，表明氯胺酮可以缓解抑郁和焦虑。两位医生研究了氯胺酮与心理治疗联合使用对 100 名因各种精神症状（精神病除外）住院的患者的影响。医生报告说，大多数患者的抑郁和焦虑有所减轻，值得注意的是，这种情况在一年后仍然很明显。在氯胺酮的影响下，患者似乎脱离了他们的环境，似乎失去了时间感。但他们也变得健谈，当无意识和被压抑的记忆被激活时，这有助于心理治疗，并且患者暂时被送回可能导致他们生病的童年事件。
然而，尽管这项研究发表在英文科学期刊上，但伊朗以外的精神科医生并未注意到这项研究，这可能是因为当时抗抑郁药物正在成为治疗抑郁症的首选方法。伊朗的研究发表一年后，美国的一项研究报告了氟西汀的发现，后来被称为“百忧解”。像氟西汀这样的抗抑郁药物——通常被归类为 SSRI（选择性血清素再摄取抑制剂）或 SNRI（血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）——彻底改变了抑郁症的治疗。他们帮助提出了抑郁症是大脑中的“化学失衡”的观点，可以用恢复平衡的药物治疗。虽然这些药物如何工作的简化版本在科学上值得怀疑，但它们对抑郁症状的积极影响使它们成为一线治疗药物。
该研究质疑抗抑郁药需要几周才能起作用的公认假设——氯胺酮似乎只需要几个小时
近 60% 到70 % 的人对百忧解等药物有反应。对于任何药物来说，如此高的有效率令人印象深刻，更不用说精神科药物了。但考虑失败率：超过30 % 的人对抗抑郁药没有反应。这相当于数亿人对治疗产生抗药性并继续受苦，这导致个别科学家和制药公司不断寻找新的方法来治疗那些对标准抗抑郁药仍然有抗药性的人。
从 1973 年快进到 2000 年，当时伊朗关于氯胺酮的报告没有引起人们的注意，当时耶鲁大学的一项研究表明，单次低剂量的氯胺酮可以减轻抑郁症的症状。这项研究涉及一小群 7 名患者并且缺乏安慰剂对照，但它仍然引人注目，因为它质疑抗抑郁药需要几周才能起作用的公认假设——氯胺酮似乎只需要几个小时。从那以后的几年里，几项大规模且对照良好的研究证明了氯胺酮如何影响难治性抑郁症患者。尽管氯胺酮似乎对耐药症状的影响不大，但足以说服美国食品药品监督管理局和欧盟委员会。 2019 年，他们批准氯胺酮用于治疗抑郁症。
该批准引起了极大的兴奋和炒作， 《华盛顿邮报》称氯胺酮是“多年来抑郁症的最大进步”。这种炒作使营利性私人诊所和“健康”水疗中心能够以高昂的费用提供用于治疗抑郁症的氯胺酮输液。很难确定这些商店中氯胺酮标签外使用的程度，但这是一个蓬勃发展的行业：仅在北美就有 100 多家这样的商店。它们通常提供类似水疗中心的氛围和舒适的椅子，单次氯胺酮治疗（静脉注射）可能花费高达 800 美元。许多患者返回接受多种治疗。
尽管氯胺酮可广泛用于治疗抑郁症，但它并不是许多人所希望的灵丹妙药。最近的临床试验表明，在缓解症状方面效果很弱或没有显着效果，增加了氯胺酮不起作用的轶事证据。而且由于我们关于重复使用氯胺酮如何影响人脑功能的数据有限，因此人们担心它在弱势个体中的重复、不受管制的使用。有些人为多次氯胺酮输注支付了很多钱。媒体报道或新闻稿中几乎没有提到需要反复服用氯胺酮以保持其抗抑郁作用。
对氯胺酮的主观和情绪反应可预测抑郁症状的治疗效果
尽管存在这些担忧，但氯胺酮确实对一些对治疗有抵抗力的人具有令人印象深刻的抗抑郁作用。是什么解释了这种效果的可变性？也许我们没有正确使用它。当我们使用氯胺酮治疗抑郁症时，可能会出现问题，就像我们使用阿司匹林治疗头痛一样：为什么你不能只服用一剂，然后感觉你的症状消失了？
答案可能来自于 1973 年在伊朗进行的最初研究。虽然显然需要复制，但这项研究显示出非常持久的积极影响。早期研究与本千年研究的区别在于氯胺酮是与心理治疗结合使用的。最近的一些研究支持这一点，这些研究表明，对氯胺酮的主观和情绪反应可以预测抑郁症症状的治疗效果。氯胺酮的抗抑郁效果可能与个体接受药物时的情绪和情感状态有关。药物体验期间的焦虑和其他负面情绪的报告预示着消极的结果，而积极情绪的报告则预示着积极的结果。
我们从这里去哪里？
要了解氯胺酮的未来可能是什么样子，重要的是要了解大多数精神药物都有不同的生命周期。这通常始于引入药物时最初的炒作和热情，随后可能会出现对新出现的副作用和低于预期的临床疗效的担忧。如果副作用和低效的严重程度不足以导致该药物从市场上撤出，它将进入周期的最后阶段：继续使用，但容量比最初预期的要有限。氯胺酮遵循这种模式。最初的热情正在消退，新的临床试验结果仍然喜忧参半。最近的大多数研究，包括那些有大量患者和安慰剂组的研究，都报告说氯胺酮在缓解对治疗有抵抗力的抑郁症状方面几乎没有效果。
进一步导致这种热情减弱的是对副作用的担忧。有耐药症状的患者通常每周输注 2 或 3 次，持续时间不定，这增加了对数周甚至数月重复使用的影响的担忧。值得关注，因为没有关于重复使用氯胺酮的长期安全数据。然而，我们可以从长期非法使用氯胺酮的人那里获得有关可能副作用的线索。这些副作用包括成瘾、精神障碍（如持续的幻觉和妄想），以及对肝脏、生殖器官和泌尿道的潜在严重后果。有些人还会经历“氯胺酮膀胱综合征”，包括排尿时疼痛、失禁和其他——有时是不可逆转的——膀胱损伤的影响。
一种方法是在耐药患者中使用氯胺酮和心理治疗
就药物的生命周期而言，这些潜在的副作用可能会导致对氯胺酮的更多负面看法，从而减少其使用和普及。即使对于对药物反应良好的人，这些副作用也可能需要停止治疗。对于一些患者来说，即使是有限使用氯胺酮也可能不适合，尽管有效地治疗了他们的抑郁症。
回到 1973 年的伊朗研究，如果考虑与治疗相结合的潜力，使用氯胺酮可能会产生更积极的结果。我们不要忘记氯胺酮的作用方式与传统抗抑郁药不同。使用这些药物，患者通常会在治疗数周后产生反应。但氯胺酮起效相对较快，这表明它通过利用不受传统抗抑郁药影响的大脑机制来影响抑郁症状。此外，对氯胺酮有反应的人与对其他药物有反应的人相比，抑郁症的生物学和环境原因可能不同。通过要求患者服用氯胺酮并等待他们的症状改善——像对待传统的抗抑郁药一样对待氯胺酮——我们可能限制了我们理解它是如何起作用的能力。
将来，应该认识到氯胺酮的作用可能并不简单。一种方法可能是将其与心理治疗一起用于难治性患者。据报道，这种方法在 1973 年的最初研究中取得了成功，并被用于与其他精神活性药物（如MDMA和裸盖菇素）一起治疗抑郁症和焦虑症。与那些受到严格监管且不易用于临床的药物不同，氯胺酮很容易被临床医生获得，这可能使其作为心理治疗的辅助治疗更加实用。
抑郁症是全世界残疾的主要原因。这也是致命的。它会增加糖尿病和心脏病的发病率，并与显着增加的自杀率有关。当其他治疗失败时，有限地使用氯胺酮和心理治疗可能会为抑郁症提供安全、可行和有效的治疗。它可能不是许多人所希望的神奇药物，但它的生命周期还没有结束。对于那些对其他抗抑郁药仍然有抵抗力的人来说，它可能是救命稻草。
原文： https://psyche.co/ideas/why-the-ketamine-revolution-is-stalling-and-how-to-save-it